Антиэстрогены | СЭРМ | SERM | Кломифен, тамоксифен, торемифен, ралоксифен

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов. Иногда их называют антиэстрогены, но это не совсем верное их название.

Давайте сперма поговрим об эстрогеновых рецепторах.
Существует 2 вида эстрогеновых рецептора ЕР-альфа и ЕР - бета. Оба находятся внутри клетки - около ядра.

В некоторых тканях больше ЕР-альфа, а в некоторых тканях больше ЕР-бета.

эстрогеновых рецепторо -альфа больше в эндометрии, в клетках рака молочных желез, стромальных клетка яичников И(!) гипоталамусе.

ЕР- бета больше в фоллиулярных клетках яичников, почках, головном мозге, костях, сердце , легких, в слизистой оболочке кишечника, простате и (!) эндотелии.

Вся эта информация понадобится нам для того, чтобы понять как работают те или иные модуляторы эстрогеновых рецепторов.

Давайте еще раз посмотрим на термин - селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов. То есть само нахвание группы перпаратов говорит нам о том, что в одних тканях они блокируют эстрогеные рецепторы, а в других - стимулируют, то есть обладают эстрогеноподобным действием. Поэтому называть их антиэстрогенами неправильно.

Фулвестрант (Фазлодекс).

В этом ролике поговорим подробнее про:

* Кломифен
* Тамоксифен
* Торемифен
и
* Ралоксифен



Кломифен, Тамоксифен и Торемифен - это производные трифенил-этилена

А вот Ралоксифен - это производное БензоТиоФена. Он не похож на остальных

Все эти вещества в определенных тканях блокируют эстрогеновые рецепторы, а в определенных стимулируют.

Например, тамоксифен действует как антиэстроген на молочные железы, и , наоборот, как эстроген на матку, печень и кости.

Казалось бы как так? И в молочных железах, и в матке одинаковые альфа эстрагеновые рецепторы. Как при этом одно и то же вещество в одних тканях может быть антиэстрогеном, а в других оказывать эстрогеноподобное действие? Оказалось, что все дело в ко-факторах эстрогенового рецептора. Ко-факторы - это молекля помощники, молекулы регуляторы эстрогенового рецептора. Их качественный и количественный состав отличаются в зависимости от ткани.
Вот некоторые из этих ко-регуляторов:

1) SRC (Steroid Receptor Coactivator)
2) CBP/p300
3) NCoR
4) SMRT


Вернемся к списку наших SERM. Хочу сразу сказать, что это далеко не полный список. Просто это самые популярные SERM.



Кломифен. Самый старый препарат из этих четырех. Он был синтезирован в 1956 году.

Кломифен используется для лечения ановуляторного бесплодия. Его появление положило начало эре вспомогательных репродуктивных технологий, таких как ЭКО и ИКСИ.

Так же кломифен используется у мужчин для лечения олигоспермии и лечения гипо и нормогонадотропного гипогонадизма.

Ранее кломифеном пытались лечить гинекомастию, но он показал низкую эффективность в этом плане. Поэтому у кломифена в показаниях нет лечения гинекомастии.

ен блокирует эстрогеновые рецепторы в гипотплпмусе, что приводит к повышению ЛГ и ФСГ. И при сохранных гонадах происхотит повышение уровня половых гормонов в крови

Кломфиен слабо блокирует эстрагеновые рецепторы в молочных железах, его эффективность для лечения гинекомастии и рака молочных желез мала.

Антиэстрогеновое свойство в матке приводит к индукции овуляции ( наряду с повышение уровней ЛГ и ФСГ)

так же Кломифен повышает минеральную плотность костей, то есть укрепляет кости.

Кломифен снижает выработку ИФР-1

У мужчин кломифен улучшает качество спермы при неповрежденных гонадах.


Так же стоит сказать, что кломифена цитрат содержит в себе 2 изомера - энкеломифен и зу кломифен.
Энкломифена в таблетке примерно 60%, а зукломифена 40%.

Энкломифен - это больше антиэстроген
а Зу-кломифен - это эстрогеноподобное соединение.



Идем дальше! Тамоксифен.

Тамоксифен был синтезирован чуть позже кломифена, в 1962 году.

Тамоксифен используется при
Рак молочной железы у женщин в менопаузе
Рак грудной железы у мужчин
Рак почки
Меланома
Рак яичников
Рак предстательной железы

Гипоталамус - антиэстроген
Молочные железы - мощный антиэстроген

Матка - эстрогеноподобное действие, что является большим минусом для этого препарата. Из-за этого на фоне длительной терапии тамоксифеном увеличивается риск рака матки, рака эндометрия.

Кости - эстрогеноподобное действие. То есть укрепляет кост




ралоксифен.



Основное показание ралоксифекна - это лечение остеопороза, то есть его используют для укрепления костей. По силе укрепления костей его можно сравнить с алендроновой кислотой. В некоторых исследованиях он оказался даже эффективнее чем алендроновая кислота.

У ралоксифкена остается риск тромбообразования и у него высокая тератогенность, то есть ни в коем случае нельзя принимать беременным.


Гипоталамус - слабый антиэстроген, слабо повышает ЛГ и ФСГ

Молочные железы - антиэстроген

Матка - антиэстроген

Кости - эстрогеноподобное действие - урепляет кости

Ралосксифен снижает общий холестерин, ЛПНП, но не снижает триглицериды. Ралоксифен так же вызывает приливы. Его тоже не очень приятно принимать.



А теперь сообщение лично для Иванова Ивана Ивановича!